IgA-нефропатия (IgAN), также известная как болезнь Берже, – это хроническое заболевание почек, вызванное аномальными иммуноглобулинами A (IgA), провоцирующими воспаление. На протяжении многих лет лечение в основном сводилось к купированию симптомов с помощью лекарств от кровяного давления и корректировки образа жизни. Однако недавние достижения в медицине привели к появлению таргетных (целенаправленных) терапий, разработанных для непосредственного воздействия на лежащую в основе заболевания иммунную дисфункцию – что дает новую надежду пациентам, находящимся в группе риска по развитию почечной недостаточности.
Проблема Традиционного Лечения
Традиционные методы лечения, такие как ингибиторы АПФ и БРА, помогают снизить давление в почках и уменьшить протеинурию, но не останавливают иммунный процесс, вызывающий повреждения. Стероиды, хотя и эффективны, имеют значительные побочные эффекты из-за своего широкого иммуносупрессивного действия. Именно поэтому таргетные терапии представляют собой значительный сдвиг в подходе к лечению IgAN: они направлены на вмешательство в конкретные механизмы заболевания, минимизируя системные эффекты.
Будесонид: Таргетный Подход со Стероидами
В 2021 году FDA одобрило будесонид с модифицированным высвобождением (Tarpeyo), стероид, разработанный для высвобождения активного соединения в тонком кишечнике, где производятся аномальные антитела IgA. Это локальное действие уменьшает воспаление в очаге, снижая циркуляцию антител в почках. Клинические испытания показали снижение протеинурии на 31% через девять месяцев, что замедлило ухудшение функции почек в течение двух лет.
Показания: Взрослые с первичной IgAN, находящиеся в группе высокого риска ухудшения функции почек, подтвержденное стойкой протеинурией (не менее 1 г/день), несмотря на оптимизированную поддерживающую терапию.
Предостережения: Избегайте НПВС и некоторых лекарств (кетоконазол, ритонавир, эритромицин), которые мешают метаболизму будесонида. Распространенные побочные эффекты включают отеки, высокое кровяное давление и увеличение веса.
Спарсентан: Блокировка Воспаления в Почках
Одобренный в 2023 году спарсентан (Filspari) использует другой подход. Он блокирует два рецептора в почках – эндотелин типа A (ETA) и ангиотензин II типа 1 (AT1) – уменьшая воспаление и протеинурию. Клинические испытания показали снижение протеинурии на 45% через 36 недель и замедлили ухудшение функции почек в течение двух лет.
Показания: Взрослые с первичной IgAN, находящиеся в группе риска ухудшения функции почек, особенно те, кто не переносит стероиды или ингибиторы SGLT2.
Предостережения: Сочетание спарсентана с ингибиторами АПФ/БРА или другими блокаторами эндотелина может вызвать опасно низкое кровяное давление. Тщательно контролируйте функцию почек при приеме НПВС. Не рекомендуется во время беременности.
Атрасентан: Целенаправленная Блокада ETA-Рецепторов
Одобренный в 2025 году атрасентан (Vanrafia) фокусируется исключительно на блокировке ETA-рецепторов в почках. Это уменьшает воспаление и снижает протеинурию без широкой иммуносупрессии. Исследования показали снижение протеинурии на 38% по сравнению с плацебо.
Показания: Взрослые с первичной IgAN, находящиеся в группе риска более быстрого прогрессирования заболевания, с соотношением белка к креатинину в моче (uPCR) 1,5 г/г или выше, несмотря на стандартное лечение.
Предостережения: Избегайте некоторых антибиотиков и противогрибковых препаратов, которые мешают метаболизму атрасентана. Не рекомендуется во время беременности.
Иптакопан: Воздействие на Компонентовую Систему
FDA одобрило иптакопан (Fabhalta) в 2024 году, воздействуя на компонентную систему, часть иммунной системы, которая вызывает воспаление при IgAN. Блокируя конкретный этап в этой системе, иптакопан снижает воспаление без широкой иммуносупрессии. Клинические испытания показали снижение протеинурии на 38% через девять месяцев.
Показания: Взрослые с первичной IgAN, находящиеся в группе высокого риска более быстрого прогрессирования заболевания, с uPCR 1,5 г/г или выше.
Предостережения: Требуются вакцинации против менингококковой, пневмококковой и гемофильной инфекции типа b. Не рекомендуется при активных бактериальных инфекциях.
Сибпренлимаб: Блокировка Производства IgA
Новейшая одобренная FDA терапия, сибпренлимаб (Voyxact), одобренная в ноябре 2025 года, блокирует APRIL, белок, участвующий в аномальном производстве антител IgA. В отличие от других, эта терапия вводится инъекциями.
Эти новые методы лечения расширяют возможности лечения людей с IgAN и дают многим больше способов замедлить повреждение почек.
Заключение: Таргетные терапии революционизируют лечение IgA-нефропатии, воздействуя на основные причины заболевания при минимизации системных побочных эффектов. Эти достижения дают надежду на замедление прогрессирования заболевания и сохранение функции почек пациентам, которые ранее сталкивались с ограниченными вариантами лечения.
