A nefropatia por IgA (IgAN), também conhecida como doença de Berger, é uma doença renal crônica causada por anticorpos anormais da imunoglobulina A (IgA) que desencadeiam inflamação. Durante anos, o tratamento envolveu principalmente o controle dos sintomas com medicamentos para pressão arterial e ajustes no estilo de vida. No entanto, avanços recentes introduziram terapias direcionadas concebidas para abordar diretamente a disfunção imunitária subjacente que impulsiona a doença – oferecendo uma nova esperança aos pacientes em risco de insuficiência renal.
O problema dos tratamentos tradicionais
Os tratamentos tradicionais, como os inibidores da ECA e os ARA, ajudam a diminuir a pressão renal e a reduzir a perda de proteínas, mas não impedem o processo imunitário de causar danos. Os esteróides, embora eficazes, apresentam efeitos colaterais significativos devido ao seu amplo efeito imunossupressor. É por isso que as terapias direcionadas representam uma grande mudança na forma como a IgAN é gerida: concentram-se na intervenção em mecanismos específicos da doença, minimizando os efeitos sistémicos.
Budesonida: uma abordagem direcionada aos esteróides
Em 2021, o FDA aprovou a budesonida de liberação direcionada (Tarpeyo), um esteróide formulado para liberar seu composto ativo no intestino delgado, onde são produzidos anticorpos IgA anormais. Esta ação localizada reduz a inflamação na origem, diminuindo a circulação de anticorpos para os rins. Os ensaios clínicos mostraram uma redução de 31% na proteinúria após nove meses, retardando o declínio da função renal ao longo de dois anos.
Elegibilidade: Adultos com IgAN primária com alto risco de piora renal, confirmado por proteinúria persistente (pelo menos 1g/dia), apesar dos cuidados de suporte otimizados.
Cuidados: Evite AINEs e certos medicamentos (cetoconazol, ritonavir, eritromicina) que interferem no metabolismo da budesonida. Os efeitos colaterais comuns incluem inchaço, pressão alta e ganho de peso.
Sparsentan: Bloqueio da inflamação renal
Aprovado em 2023, o sparsentan (Filspari) adota uma abordagem diferente. Bloqueia dois receptores nos rins – endotelina tipo A (ETA) e angiotensina II tipo 1 (AT1) – reduzindo a inflamação e o vazamento de proteínas. Os ensaios clínicos mostraram uma redução de 45% na proteinúria após 36 semanas e um declínio lento da função renal ao longo de dois anos.
Elegibilidade: Adultos com IgAN primária em risco de piora da função renal, particularmente aqueles com intolerância a esteróides ou inibidores de SGLT2.
Cuidados: A combinação de esparsentano com inibidores da ECA/BRA ou outros bloqueadores da endotelina pode causar pressão arterial perigosamente baixa. Monitore de perto a função renal se estiver tomando AINEs. Não recomendado durante a gravidez.
Atrasentan: Bloqueio do receptor ETA focado
Aprovado em 2025, o atrasentan (Vanrafia) concentra-se exclusivamente no bloqueio dos receptores ETA nos rins. Isso reduz a inflamação e diminui a proteinúria sem ampla supressão imunológica. Estudos mostraram uma redução de 38% na proteinúria em comparação ao placebo.
Elegibilidade: Adultos com IgAN primária em risco de progressão mais rápida da doença, com uma relação proteína/creatinina na urina (uPCR) de 1,5 g/g ou superior, apesar do tratamento padrão.
Cuidados: Evite certos antibióticos e antifúngicos que interferem no metabolismo da atrasentana. Não recomendado durante a gravidez.
Iptacopan: Visando o Sistema Complemento
A FDA aprovou o iptacopan (Fabhalta) em 2024, visando o sistema complemento, uma parte do sistema imunológico que provoca a inflamação na IgAN. Ao bloquear uma etapa específica deste sistema, o iptacopan reduz a inflamação sem suprimir amplamente a imunidade. Os ensaios clínicos mostraram uma redução de 38% na proteinúria após nove meses.
Elegibilidade: Adultos com IgAN primária com alto risco de progressão mais rápida da doença, com um uPCR de 1,5 g/g ou superior.
Cuidados: Requer vacinação contra infecções meningocócicas, pneumocócicas e Haemophilus influenzae tipo b. Não deve ser usado durante infecções bacterianas ativas.
Sibeprenlimab: Bloqueio da produção de IgA
A mais nova terapia aprovada pela FDA, sibeprenlimabe (Voyxact), aprovada em novembro de 2025, bloqueia APRIL, uma proteína envolvida na produção anormal de anticorpos IgA. Ao contrário das outras, esta terapia é administrada por injeção.
Esses tratamentos mais recentes estão expandindo as opções de tratamento para pessoas com NIgA e oferecendo a muitas pessoas mais maneiras de retardar os danos renais.
Conclusão: As terapias direcionadas estão revolucionando o tratamento da nefropatia por IgA, abordando as causas profundas da doença e minimizando os efeitos colaterais sistêmicos. Esses avanços oferecem esperança de retardar a progressão da doença e preservar a função renal para pacientes que anteriormente enfrentavam opções limitadas.
