Nefropati IgA (IgAN), juga dikenal sebagai penyakit Berger, adalah kondisi ginjal kronis yang disebabkan oleh antibodi imunoglobulin A (IgA) abnormal yang memicu peradangan. Selama bertahun-tahun, pengobatan terutama melibatkan pengelolaan gejala dengan obat tekanan darah dan penyesuaian gaya hidup. Namun, kemajuan terkini telah memperkenalkan terapi bertarget yang dirancang untuk secara langsung mengatasi disfungsi kekebalan yang mendasari penyakit ini – menawarkan harapan baru bagi pasien yang berisiko mengalami gagal ginjal.
Masalah Perawatan Tradisional
Perawatan tradisional seperti ACE inhibitor dan ARB membantu menurunkan tekanan ginjal dan mengurangi kebocoran protein, namun tidak menghentikan proses kekebalan yang menyebabkan kerusakan. Steroid, meskipun efektif, mempunyai efek samping yang signifikan karena efek imunosupresifnya yang luas. Inilah sebabnya mengapa terapi bertarget mewakili perubahan besar dalam cara pengelolaan IgAN: terapi ini fokus pada intervensi mekanisme penyakit tertentu, dan meminimalkan efek sistemik.
Budesonide: Pendekatan Steroid Bertarget
Pada tahun 2021, FDA menyetujui targeted-release budesonide (Tarpeyo), steroid yang diformulasikan untuk melepaskan senyawa aktifnya di usus kecil tempat antibodi IgA abnormal diproduksi. Tindakan lokal ini mengurangi peradangan pada sumbernya, sehingga menurunkan sirkulasi antibodi ke ginjal. Uji klinis menunjukkan penurunan proteinuria sebesar 31% setelah sembilan bulan, sehingga memperlambat penurunan fungsi ginjal selama dua tahun.
Kelayakan: Orang dewasa dengan IgAN primer berisiko tinggi mengalami kerusakan ginjal, dibuktikan dengan proteinuria persisten (setidaknya 1g/hari) meskipun telah mendapat perawatan suportif yang optimal.
Perhatian: Hindari NSAID dan obat-obatan tertentu (ketoconazole, ritonavir, erythromycin) yang mengganggu metabolisme budesonide. Efek samping yang umum termasuk pembengkakan, tekanan darah tinggi, dan penambahan berat badan.
Sparsentan: Menghalangi Peradangan Ginjal
Disetujui pada tahun 2023, sparsentan (Filspari) mengambil pendekatan yang berbeda. Ini memblokir dua reseptor di ginjal – endothelin tipe A (ETA) dan angiotensin II tipe 1 (AT1) – mengurangi peradangan dan kebocoran protein. Uji klinis menunjukkan penurunan proteinuria sebesar 45% setelah 36 minggu dan memperlambat penurunan fungsi ginjal selama dua tahun.
Kelayakan: Orang dewasa dengan IgAN primer berisiko memperburuk fungsi ginjal, terutama mereka yang tidak toleran terhadap steroid atau penghambat SGLT2.
Perhatian: Menggabungkan sparsentan dengan ACE inhibitor/ARB atau penghambat endotelin lainnya dapat menyebabkan tekanan darah sangat rendah. Pantau fungsi ginjal dengan cermat jika mengonsumsi NSAID. Tidak dianjurkan selama kehamilan.
Atrasentan: Blokade Reseptor ETA Terfokus
Disetujui pada tahun 2025, atrasentan (Vanrafia) hanya berfokus pada pemblokiran reseptor ETA di ginjal. Hal ini mengurangi peradangan dan menurunkan proteinuria tanpa penekanan kekebalan yang luas. Penelitian menunjukkan penurunan proteinuria sebesar 38% dibandingkan dengan plasebo.
Kelayakan: Orang dewasa dengan IgAN primer berisiko mengalami perkembangan penyakit lebih cepat, dengan rasio protein-kreatinin urin (uPCR) sebesar 1,5g/g atau lebih tinggi meskipun telah menjalani perawatan standar.
Perhatian: Hindari antibiotik dan antijamur tertentu yang mengganggu metabolisme atrasentan. Tidak dianjurkan selama kehamilan.
Iptacopan: Menargetkan Sistem Pelengkap
FDA menyetujui iptacopan (Fabhalta) pada tahun 2024, menargetkan sistem komplemen, bagian dari sistem kekebalan yang mendorong peradangan pada IgAN. Dengan memblokir langkah tertentu dalam sistem ini, iptacopan mengurangi peradangan tanpa menekan kekebalan secara luas. Uji klinis menunjukkan penurunan proteinuria sebesar 38% setelah sembilan bulan.
Kelayakan: Orang dewasa dengan IgAN primer berisiko tinggi mengalami perkembangan penyakit yang lebih cepat, dengan uPCR 1,5g/g atau lebih tinggi.
Perhatian: Memerlukan vaksinasi terhadap infeksi meningokokus, pneumokokus, dan Haemophilus influenzae tipe b. Tidak untuk digunakan selama infeksi bakteri aktif.
Sibeprenlimab: Memblokir Produksi IgA
Terapi terbaru yang disetujui FDA, sibeprenlimab (Voyxact), disetujui pada November 2025, memblokir APRIL, protein yang terlibat dalam produksi antibodi IgA abnormal. Berbeda dengan yang lain, terapi ini diberikan melalui suntikan.
Perawatan baru ini memperluas pilihan pengobatan untuk penderita IgAN dan memberikan lebih banyak cara untuk memperlambat kerusakan ginjal.
Kesimpulan: Terapi bertarget merevolusi pengobatan nefropati IgA dengan mengatasi akar penyebab penyakit sekaligus meminimalkan efek samping sistemik. Kemajuan ini menawarkan harapan untuk memperlambat perkembangan penyakit dan menjaga fungsi ginjal bagi pasien yang sebelumnya menghadapi pilihan terbatas.
