Un nouveau médicament oral quotidien, le forglipron, pourrait offrir une solution à un défi courant auquel sont confrontés ceux qui utilisent des médicaments GLP-1 pour perdre du poids : maintenir le poids après l’arrêt des injections.
Résultats des essais cliniques : Dans un essai clinique de stade avancé, les participants qui sont passés des médicaments injectables hebdomadaires GLP-1 (Wegovy ou Zepbound) à la pilule expérimentale ont conservé presque tout le poids qu’ils avaient perdu en un an. Cela contraste fortement avec ceux qui sont passés à un placebo, qui ont repris environ 20 livres en six mois.
Pourquoi c’est important : La difficulté du maintien du poids à long terme après l’arrêt des injections de GLP-1 est bien documentée ; la plupart des gens reprennent un poids important. Cette nouvelle pilule répond à un besoin critique non satisfait en matière de traitement de l’obésité, en proposant une approche plus durable.
L’étude Orforglipron : principales conclusions
L’essai, connu sous le nom d’ATTAIN-MAINTAIN, a impliqué près de 400 adultes ayant déjà perdu du poids en utilisant Wegovy ou Zepbound. Les participants ont été à nouveau randomisés pour recevoir soit de l’orforglipron, soit un placebo pendant 52 semaines, parallèlement à des conseils continus en matière d’alimentation et d’exercice. L’objectif n’était pas de perdre davantage de poids, mais de maintenir.
- Wegovy Switchers : Ceux qui sont passés de Wegovy à l’orforglipron n’ont repris en moyenne que 2 livres après un an.
- Zepbound Switchers : Les personnes qui ont quitté Zepbound ont repris en moyenne 11 livres.
- Groupe Placebo : Le groupe placebo a connu une reprise de poids significative, d’une moyenne d’environ 20 livres.
L’impact potentiel : commodité et accès
Le passage à une pilule quotidienne pourrait augmenter le nombre de personnes disposées à essayer le traitement par GLP-1, en particulier celles qui hésitent à recourir à des injections à long terme. Selon le Dr Fatima Cody Stanford, médecin-chercheur en médecine de l’obésité à la Harvard Medical School, le facteur commodité peut réduire les obstacles liés à la stigmatisation, au stockage, aux déplacements et à la logistique quotidienne.
Comment ça marche : L’Orforglipron active les mêmes récepteurs hormonaux que les GLP-1 injectables, mais l’absorption, la durée de l’activité et le métabolisme diffèrent. Ces distinctions peuvent affecter la posologie, les effets secondaires et l’observance.
Approbation réglementaire et disponibilité
Eli Lilly a soumis l’orforglipron à la FDA pour l’approbation du traitement contre l’obésité et le surpoids. Le médicament a reçu un bon de priorité, ce qui pourrait accélérer le processus d’examen. Lilly prévoit une approbation dès l’année prochaine, peut-être d’ici le 28 mars.
Concurrence à l’horizon : Novo Nordisk développe également une pilule de sémaglutide (la « pilule Wegovy ») qui devrait arriver sur le marché encore plus tôt, potentiellement d’ici fin 2024 ou début 2025. L’Orforglipron pourrait être plus pratique, car il ne nécessite pas de restrictions alimentaires comme la pilule de sémaglutide.
Coût et implications à long terme
Les pilules pourraient réduire les coûts du traitement, améliorant ainsi l’accès pour un plus grand nombre de personnes. Lilly a conclu un accord avec le gouvernement américain sur les prix : la dose la plus faible coûtera 149 dollars par mois, les doses plus élevées atteignant 399 dollars via le canal d’auto-paiement de LillyDirect.
Les preuves suggèrent que 50 à 75 % des personnes arrêtent les injectables GLP-1 dans un délai d’un an. Une pilule quotidienne peut améliorer l’observance à long terme, augmentant ainsi la probabilité d’une perte de poids durable. Cela répond à l’un des défis les plus persistants du traitement de l’obésité aujourd’hui.
En conclusion : L’Orforglipron et les médicaments oraux similaires GLP-1 représentent une avancée significative dans la prise en charge de l’obésité, offrant une solution plus accessible et potentiellement durable pour la gestion du poids à long terme. Le processus d’examen accéléré de la FDA suggère que ces pilules pourraient bientôt devenir un outil essentiel dans la lutte contre l’obésité.
