La nefropatía por IgA (NIgA), también conocida como enfermedad de Berger, es una afección renal crónica causada por anticuerpos anormales de inmunoglobulina A (IgA) que desencadenan inflamación. Durante años, el tratamiento consistió principalmente en controlar los síntomas con medicamentos para la presión arterial y ajustes en el estilo de vida. Sin embargo, avances recientes han introducido terapias dirigidas diseñadas para abordar directamente la disfunción inmune subyacente que provoca la enfermedad, ofreciendo nuevas esperanzas a los pacientes con riesgo de insuficiencia renal.
El problema de los tratamientos tradicionales
Los tratamientos tradicionales como los inhibidores de la ECA y los BRA ayudan a reducir la presión renal y la fuga de proteínas, pero no detienen el proceso inmunológico que causa daño. Los esteroides, si bien son eficaces, conllevan efectos secundarios importantes debido a su amplio efecto inmunosupresor. Esta es la razón por la que las terapias dirigidas representan un cambio importante en la forma de gestionar la NIgA: se centran en intervenir en mecanismos específicos de la enfermedad, minimizando los efectos sistémicos.
Budesonida: un enfoque con esteroides dirigido
En 2021, la FDA aprobó la budesonida de liberación dirigida (Tarpeyo), un esteroide formulado para liberar su compuesto activo en el intestino delgado, donde se producen anticuerpos IgA anormales. Esta acción localizada reduce la inflamación en su origen, disminuyendo la circulación de anticuerpos a los riñones. Los ensayos clínicos mostraron una reducción del 31 % en la proteinuria después de nueve meses, lo que desaceleró el deterioro de la función renal en dos años.
Elegibilidad: Adultos con NIgA primaria con alto riesgo de empeoramiento renal, confirmado por proteinuria persistente (al menos 1 g/día) a pesar de la atención de apoyo optimizada.
Precauciones: Evite los AINE y ciertos medicamentos (ketoconazol, ritonavir, eritromicina) que interfieren con el metabolismo de la budesonida. Los efectos secundarios comunes incluyen hinchazón, presión arterial alta y aumento de peso.
Sparsentan: bloqueando la inflamación renal
Aprobado en 2023, sparsentan (Filspari) adopta un enfoque diferente. Bloquea dos receptores en los riñones: endotelina tipo A (ETA) y angiotensina II tipo 1 (AT1), lo que reduce la inflamación y la fuga de proteínas. Los ensayos clínicos mostraron una reducción del 45 % en la proteinuria después de 36 semanas y una disminución más lenta de la función renal durante dos años.
Elegibilidad: Adultos con NIgA primaria en riesgo de empeorar la función renal, particularmente aquellos intolerantes a los esteroides o inhibidores de SGLT2.
Precauciones: La combinación de sparsentan con inhibidores de la ECA/BRA u otros bloqueadores de endotelina puede causar una presión arterial peligrosamente baja. Controle de cerca la función renal si toma AINE. No recomendado durante el embarazo.
Atrasentán: bloqueo enfocado del receptor ETA
Aprobado en 2025, atrasentán (Vanrafia) se centra únicamente en bloquear los receptores ETA en los riñones. Esto reduce la inflamación y disminuye la proteinuria sin una supresión inmune amplia. Los estudios mostraron una reducción del 38% en la proteinuria en comparación con el placebo.
Elegibilidad: Adultos con NIgA primaria en riesgo de progresión más rápida de la enfermedad, con una relación proteína-creatinina en orina (uPCR) de 1,5 g/g o más a pesar de la atención estándar.
Precauciones: Evite ciertos antibióticos y antifúngicos que interfieren con el metabolismo del atrasentán. No recomendado durante el embarazo.
Iptacopan: apuntando al sistema del complemento
La FDA aprobó iptacopan (Fabhalta) en 2024, dirigido al sistema del complemento, una parte del sistema inmunológico que provoca la inflamación en la NIgA. Al bloquear un paso específico de este sistema, iptacopan reduce la inflamación sin suprimir ampliamente la inmunidad. Los ensayos clínicos mostraron una reducción del 38 % en la proteinuria después de nueve meses.
Elegibilidad: Adultos con NIgA primaria con alto riesgo de progresión más rápida de la enfermedad, con una uPCR de 1,5 g/g o superior.
Precauciones: Requiere vacunas contra infecciones meningocócicas, neumocócicas y Haemophilus influenzae tipo b. No debe usarse durante infecciones bacterianas activas.
Sibeprenlimab: bloqueando la producción de IgA
La terapia más nueva aprobada por la FDA, sibeprenlimab (Voyxact), aprobada en noviembre de 2025, bloquea APRIL, una proteína involucrada en la producción anormal de anticuerpos IgA. A diferencia de las demás, esta terapia se administra mediante inyección.
Estos tratamientos más nuevos están ampliando las opciones de tratamiento para las personas con NIgA y brindando a muchas personas más formas de retardar el daño renal.
Conclusión: Las terapias dirigidas están revolucionando el tratamiento de la nefropatía por IgA al abordar las causas fundamentales de la enfermedad y al mismo tiempo minimizar los efectos secundarios sistémicos. Estos avances ofrecen esperanza para frenar la progresión de la enfermedad y preservar la función renal en pacientes que anteriormente enfrentaban opciones limitadas.
